หูหนวกทางพันธุกรรมสามารถแสดงออกได้หลายวิธี บ่อยครั้งที่ความบกพร่องทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ทำให้เกิดอาการหูหนวกตั้งแต่แรกเกิด บางครั้ง เช่นเดียวกับ DFNA9 คุณประสบปัญหาเบื้องต้นในการได้ยินหลังจากสี่สิบ ห้าสิบ หรือหกสิบปี สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับวิธีการทำงานของ DFNA9 ทางกลไก ทุกคนได้รับยีนครึ่งหนึ่งจากพ่อและอีกครึ่งหนึ่งจากแม่ หากคุณมียีน DFNA9 ที่มีสุขภาพดี 2 ชุด หูชั้นในของคุณทำงานได้ตามปกติ หากคุณได้รับยีนกลายพันธุ์จากพ่อหรือแม่ของคุณ อาการหูหนวกจะเกิดขึ้นในภายหลัง

สปาเก็ตตี้โปรตีน

Erik de Vrieze และ Erwin van Wijk นักวิจัยทั้งแผนกการได้ยินและยีนของแผนกหู จมูก และคอ ได้ทำการวิจัยอย่างละเอียดเกี่ยวกับอาการดังกล่าว De Vrieze: "ตอนนี้เราทราบแล้วว่าจริงๆ แล้วคุณผลิตโปรตีน DFNA9 ที่เกี่ยวข้องได้เพียงพอด้วยสำเนายีนที่ดีต่อสุขภาพเพียงชุดเดียว เพื่อให้สามารถได้ยินได้ดีไปตลอดชีวิต แต่มีสิ่งที่จับได้กับภาวะนี้ โปรตีนที่กลายพันธุ์ในทางที่หนึ่ง รบกวนการทำงานของโปรตีนที่ดีต่อสุขภาพ มันเกาะติดอยู่กับมัน ดังนั้นโปรตีนที่ดีต่อสุขภาพจะไม่สามารถทำงานได้อีกต่อไป สปาเก็ตตี้โปรตีนที่จับเป็นก้อนนี้จะถูกกำจัดออกไปโดยเซลล์ของหูชั้นในตลอดเวลา แต่หลังจากผ่านไปหลายทศวรรษ บริการทำความสะอาด ในเซลล์เหล่านี้ถึงขีด จำกัด และไม่สามารถรับมือกับกลุ่มโปรตีนเหล่านี้ได้อีกต่อไป เกินขีด จำกัด ส่งผลให้ของเสียสะสม เซลล์การได้ยินเริ่มทำงานได้ไม่ดีและถึงกับตายเมื่อเวลาผ่านไป หลังจากหลายปีของการได้ยินตามปกติ ผู้ป่วย DFNA9 ก็สังเกตเห็นว่าการได้ยินของพวกเขาแย่ลง และบางครั้งก็แย่ลงอย่างรวดเร็ว จนกระทั่งถึงจุดหนึ่งพวกเขาจะหูหนวก "

มีเวลาเพียงพอสำหรับการรักษา

การกลายพันธุ์ของ DFNA9 นั้นดูเหมือนว่าจะมาจากบรรพบุรุษร่วมกันในเนเธอร์แลนด์ตอนใต้ ที่ไหนสักแห่งในช่วงปลายยุคกลาง สิ่งนี้สามารถอนุมานได้ไม่มากก็น้อยจากการแพร่กระจายของอาการแสดงทางคลินิกที่ค่อนข้างพิเศษ ซึ่งขณะนี้คาดว่าจะเกิดขึ้นในประมาณ 1,500 คนใน (ทางใต้) เนเธอร์แลนด์และเบลเยียม บางทีสิ่งที่สำคัญยิ่งกว่าต้นกำเนิดของโรคก็คือการที่จะทำอะไรกับมันได้หรือไม่ Van Wijk: "ภาวะนี้มีลักษณะที่ดีสองประการสำหรับการพัฒนาการรักษา ประการแรก เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่แสดงออกหลังจากผ่านไปสองสามทศวรรษในชีวิตเท่านั้น ในกรณีที่การรักษาโรคนี้จะมีประสิทธิผล ก็จะมีกรอบเวลาที่เพียงพอ เพื่อนำไปใช้ก่อนที่การสูญเสียการได้ยินจะเกิดขึ้นจริง ๆ "

การปิดยีนกลายพันธุ์

อีกประเด็นหนึ่ง - การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ - ซับซ้อนกว่าเล็กน้อย แต่มีจุดเริ่มต้นที่ดี Van Wijk: "แนวคิดก็คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปิดการคัดลอกยีนกลายพันธุ์ คุณสามารถป้องกันอาการหูหนวกได้ หากไม่มียีนที่กลายพันธุ์นี้ โปรตีนที่กลายพันธุ์จะไม่ถูกผลิตขึ้นและการจับตัวเป็นก้อนของโปรตีนจะไม่เกิดขึ้นอีกต่อไป นอกจากนี้ สำเนายีนที่ดีต่อสุขภาพเพียงชุดเดียว ผลิตโปรตีนเพียงพอที่จะรักษาการได้ยินที่ดี "

แพทช์พันธุกรรม

De Vrieze และ Van Wijk พัฒนาแนวคิดนี้ต่อไป ร่วมกับเพื่อนร่วมงาน ตอนนี้พวกเขาได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยในวารสารวิทยาศาสตร์ Molecular Therapy – Nucleic Acids De Vrieze กล่าวว่า "ยีนที่อยู่บน DNA ของเรามีรหัสพันธุกรรมสำหรับกระบวนการแปลเป็นโปรตีน "ในการรับจากยีนไปสู่โปรตีน คุณต้องมีกระบวนการแปลผ่านสิ่งที่เรียกว่า messenger RNA เสมอ และนั่นคือกระบวนการที่เรามุ่งเน้นอย่างแท้จริง ข้อผิดพลาดของ DNA ที่ไม่เหมือนใครในยีน DFNA9 ก็สะท้อนให้เห็นใน RNA ด้วยเช่นกัน เราพัฒนาขึ้น RNA ชิ้นเล็ก ๆ ที่จับกับ RNA ของผู้ส่งสารโดยเฉพาะซึ่งได้มาจากยีน DFNA9 ที่กลายพันธุ์ ด้วยเหตุนี้ RNA ของผู้ส่งสารที่กลายพันธุ์ทั้งหมดจึงตกเป็นเป้าหมายของการย่อยสลาย ด้วยวิธีนี้ ลิงก์ที่จำเป็นจะหายไปและโปรตีน DFNA9 ที่กลายพันธุ์จะไม่อยู่อีกต่อไป หรือแทบไม่ได้ผลิต

ทัศนคติ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา De Vrieze และ Van Wijk ไม่เพียงแต่พัฒนาแพทช์พันธุกรรมนี้เท่านั้น แต่ยังตรวจสอบผลกระทบของมันในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงด้วย บทความปัจจุบันของพวกเขาส่วนใหญ่อธิบายผลลัพธ์เหล่านี้ เนื่องจากวิธีการนี้ใช้ได้กับเซลล์ที่เพาะเลี้ยง ดังนั้นจึงมี "การพิสูจน์แนวคิด" ตามที่เรียกว่าวิทยาศาสตร์ กล่าวโดยสรุป การวิจัยแสดงให้เห็นว่าวิธีการทำงานในระดับเซลล์

Arthur Robbesom จาก "The Ninth of ... " DFNA9 Foundation มีความยินดีกับการศึกษานี้ "นี่เป็นมุมมองที่แท้จริงสำหรับผู้คนประมาณ 1,500 คนในเนเธอร์แลนด์และเบลเยียมที่กำลังทุกข์ทรมานจากอาการนี้ "มูลนิธิยังมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในการวิจัยนี้ Robbesom:" ตอนนี้สิ่งสำคัญคือต้องดำเนินการขั้นตอนต่อไปในการวิจัยโดยเร็วที่สุด เราจะสนับสนุนคุณอย่างสุดใจ"พวกเขาสามารถได้ยินได้ดีจนถึงอายุประมาณสี่สิบปี แต่ทันใดนั้นคนหูหนวกก็โจมตีผู้คนด้วย DFNA9 เซลล์ของหูชั้นในไม่สามารถย้อนกลับความเสียหายที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมใน DNA ได้อีกต่อไป นักวิจัยที่ศูนย์การแพทย์ของมหาวิทยาลัย Radboud ได้พัฒนา "แพทช์พันธุกรรม" สำหรับอาการหูหนวกทางพันธุกรรมประเภทนี้ ซึ่งพวกเขาสามารถขจัดปัญหาในเซลล์การได้ยินได้ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในสัตว์และมนุษย์เพื่อนำแพทช์ทางพันธุกรรมมาที่คลินิกเพื่อบำบัด